Raziskovalci so na podlagi podatkov iz mišjih modelov odkrili, da primarni presnovek THC ostaja močan. Novi raziskovalni podatki kažejo, da je glavni presnovek THC, ki se zadržuje v urinu in krvi, morda še vedno aktiven in enako učinkovit kot THC, če ne celo bolj. Ta nova ugotovitev sproža več vprašanj kot odgovorov. Glede na nedavno študijo, objavljeno v reviji Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, ima psihoaktivni presnovek THC, 11-hidroksi-THC (11-OH-THC), enako ali večjo psihoaktivno moč kot THC (Delta-9 THC).
Študija z naslovom »Ekvivalenca intoksikacije 11-hidroksi-delta-9-THC (11-OH-THC) glede na delta-9-THC« prikazuje, kako presnovki THC ohranjajo aktivnost. Dobro je znano, da se THC pri dekarboksilaciji in delovanju v človeškem telesu razgradi in ustvari nove zanimive spojine. »V tej študiji smo ugotovili, da primarni presnovek THC, 11-OH-THC, kaže enako ali večjo aktivnost kot THC v mišjem modelu kanabinoidne aktivnosti, ko se ga da neposredno, tudi če upoštevamo razlike v načinih dajanja, spolu, farmakokinetiki in farmakodinamiki,« navaja študija. »Ti podatki zagotavljajo ključni vpogled v biološko aktivnost presnovkov THC, prispevajo k prihodnjim raziskavam kanabinoidov in modelirajo, kako vnos in presnova THC vplivata na uporabo konoplje pri ljudeh.«
To raziskavo je izvedla ekipa iz Saskatchewana v Kanadi, v kateri so bili Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova in Robert B. Laprairie. V poskusu so raziskovalci podganjim samcem injicirali 11-hidroksi-THC ter opazovali in preučevali učinke tega presnovka THC v primerjavi z njegovo matično spojino, Delta-9 THC.
Raziskovalci so nadalje zapisali: »Ti podatki kažejo, da je v testu drgnjenja repa za zaznavanje bolečine aktivnost 11-OH-THC 153 % aktivnosti THC, v testu katalepsije pa je aktivnost 11-OH-THC 78 % aktivnosti THC. Zato 11-OH-THC, tudi če upoštevamo farmakokinetične razlike, kaže primerljivo ali celo večjo aktivnost kot njegova matična spojina THC.«
Študija torej kaže, da bi lahko metabolit THC-ja 11-OH-THC igral ključno vlogo pri biološki aktivnosti konoplje. Razumevanje njegove aktivnosti pri neposrednem dajanju bo pomagalo razložiti prihodnje študije na živalih in ljudeh. Poročilo omenja, da je 11-OH-THC eden od dveh primarnih metabolitov, ki nastaneta po uživanju konoplje, drugi pa je 11-nor-9-karboksi-THC, ki ni psihoaktiven, vendar lahko dolgo časa ostane v krvi ali urinu.
Po podatkih ameriških centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) so bili že v osemdesetih letih prejšnjega stoletja testi urina usmerjeni predvsem na 11-nor-delta-9-THC-9-karboksilno kislino (9-karboksi-THC), presnovek delta-9-THC, ki je glavna aktivna sestavina v konoplji.
Poročilo poudarja, da čeprav kajenje konoplje običajno povzroči učinke hitreje kot uživanje užitnih izdelkov iz konoplje, je količina 11-OH-THC, ki nastane z zaužitjem, večja kot pri kajenju cvetov konoplje. Poročilo nakazuje, da je to eden od razlogov, zakaj lahko živila, prepojena s konopljo, postanejo bolj psihoaktivna in povzročijo zmedo pri nepripravljenih.
Presnovki THC in testiranje drog
Dokazi kažejo, da konoplja različno vpliva na uporabnike, odvisno od načina uporabe. Študija iz leta 2021, objavljena v reviji Permanent Journal, je pokazala, da so učinki uživanja užitnih izdelkov iz konoplje večji kot učinki kajenja konoplje zaradi presnove 11-OH-THC.
»Biološka uporabnost THC-ja z uparjanjem je od 10 % do 35 %,« so zapisali raziskovalci. »Po absorpciji THC vstopi v jetra, kjer se večina izloči ali presnovi v 11-OH-THC ali 11-COOH-THC, preostali THC in njegovi presnovki pa vstopijo v krvni obtok. Z oralnim zaužitjem je biološka uporabnost THC-ja le od 4 % do 12 %. Vendar pa se THC zaradi visoke lipofilnosti hitro absorbira v maščobno tkivo. Razpolovni čas THC-ja v plazmi pri občasnih uporabnikih je običajno od 1 do 3 dni, pri kroničnih uporabnikih pa lahko traja tudi od 5 do 13 dni.«
Študije kažejo, da lahko presnovki THC-ja, kot je 11-OH-THC, ostanejo v krvi in urinu še dolgo po tem, ko psihoaktivni učinki konoplje popustijo. To predstavlja izziv za standardne metode testiranja, ali so vozniki in športniki zaradi uporabe konoplje oslabljeni. Avstralski raziskovalci so na primer poskušali določiti časovni okvir, v katerem bi konoplja lahko poslabšala vozniško sposobnost. V enem primeru so Thomas R. Arkell, Danielle McCartney in Iain S. McGregor iz Lambertove pobude na Univerzi v Sydneyju preučevali vpliv konoplje na sposobnost vožnje. Ekipa je ugotovila, da konoplja poslabša sposobnost vožnje več ur po kajenju, vendar te okvare prenehajo, preden se presnovki THC izločijo iz krvi, pri čemer presnovki v telesu ostanejo tedne ali mesece.
»Bolniki, ki uporabljajo izdelke, ki vsebujejo THC, se morajo izogibati vožnji in drugim nalogam, ki so pomembne za varnost (npr. upravljanje strojev), zlasti med začetnim obdobjem zdravljenja in nekaj ur po vsakem odmerku,« so zapisali avtorji. »Tudi če se bolniki ne počutijo oslabljeno, so lahko še vedno pozitivni na THC. Poleg tega bolniki, ki uporabljajo medicinsko konopljo, trenutno niso oproščeni mobilnega testiranja na droge ob cesti in s tem povezanih pravnih sankcij.«
Ta nova raziskava 11-OH-THC kaže, da so potrebne nadaljnje raziskave za globlje razumevanje vpliva metabolitov THC na človeško telo. Le z nenehnimi prizadevanji lahko v celoti odkrijemo skrivnosti teh edinstvenih spojin.
Čas objave: 21. marec 2025